[外文别名] Interferon

.[外文缩写] IFN。

[性 状] 为冻干乳白色粉针剂。

[药理作用] 干扰素（Interferon,IFN）是1957年由Issascs与Lindenma首次研究发现的，迄今有40余年的历史，在临床上已得到广泛应用。IFN是病毒或干扰素诱生剂（Interferon inducer）进入机体诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，具有种属特异性、作用广谱性及无害性（指没有明显的毒性与无显著的抗原性）等生物学性质，不被免疫血清中和，亦被核酸酶中和，但可被蛋白酶灭活；非直接作用于病素，而是通过宿主细胞起作用；可通过直接和间接途径发挥抗肿瘤作用。根据其抗原特异性，IFN分为IFN-α、IFN-β及IEF-r三大类型，每一类型的IFN又有若干不同的亚型。

就目前研究所知，IFN具有抗病毒繁殖、抗细胞分裂增殖及调节机体免疫三大基本功能。

（1） 抗病毒繁殖：IFN具有发好的广谱抗病毒作用。就其作用机制而言，IFN不是直接中和或杀伤病毒体，而是病毒体做为IFN的诱生剂，启动细胞内抗病毒蛋白质，的结构基因，诱导细胞合成抗病毒蛋白质的，从而阻止感染

性病

毒颗粒的形成，达到抗病毒的目的。IFN抗病毒作用是通过影响两个酶系统而实现的，一是激活蛋白激酶产生磷酸化，使起起动因子“翻译”过程障碍，病毒得制受阻；二是激活2`5`-寡腺苷酸合成酶E，使2`5`寡腺苷酸合成增加，后者再激活能分解mRNA蛋白的模板，终致病毒复制受阻。

（2） 直接抗肿瘤：这主要表现在IFN具有抑制肿瘤细胞增殖，直接溶癌，降低肿瘤细胞的恶性生物学行为及暴露肿瘤特异性表面抗原等功能方面，近年来，IFN抗肿瘤机制的研究，已从速体水平、细胞水平发展到分子水平或基因水平。IFN作用于Daudi细胞3小时，可使Daudi细甩2~4kb的C-myc mRNA水平降低60%；用IFN处理RT4

细胞，不仅使其相应的翻译产物p21、p60蛋白下降，对RS485细胞C-Ha-ras的RNA水平显著降低，已转化的细逐渐恢复正常。这些研究表明，IFN有抑制细胞癌基因表达，诱导肿瘤细胞分化，促进：逆转“等作用。

（3） 间接抗肿瘤：IFN不仅对肿瘤细胞有直接作用，而且还通免疫系统发挥间接作用。IFN是自然杀伤细胞（Natual kill cell,NK）天然的强有力的诱导剂，在体内外IFN皆可促使NK细胞的成熟与活化，增强NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力。其增强NK细胞活性的机制主要有：一：诱导前NK细胞产生受休增强识别靶细胞的能力；二：激发已结合靶细胞的非活性NK细胞的溶细胞机制，使之变成具有溶细胞能力的效应细胞；三：使具有活笥的NK细胞毒活性及NK中介的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性增强；四：促进NK细胞生长和分化；五：促进NK细胞的细胞毒因子的释放。

IFN在体内外均能激活巨噬细胞，增强其吞噬和细胞毒功能。IFN-r本身即具有明显的巨噬细胞激活因子（MAF）的活性，在细胞因子网络中起着重要作用。活化的巨噬细胞又可产生干扰素，然后再相继活化T细胞、NK细胞，发挥抗肿瘤作用。

IFN还具有双向免疫调节作用，可调节自身免疫性疾病的过度反应到接近正常水平。

[体内过程] IFN的生物半衰期与给药途径有关。

人肌肉注射3x 106国际单位的IFN-α-2a后，4~93小时血浓度达到峰值，峰浓度为55.57IU/ml,吸收半衰期为1~82小时，消除半衰期为5.39小时，曲线下面积为785.14IU.h/ml。皮下注射后，达峰时间为7.3小时；肌肉注射后，吸收超过80%。IFN-r静脉滴注时半衰期为1.5~2.0小时，肌注时半衰期要长的多，为6.0~8.0小时。因静脉商注的用量大，血药浓度低，目前多推荐肌肉注射或皮下注射给药。IFN分子与细胞膜上IFN受体强合后，很快进入细胞内与溶酶体酶结合，与其受体分离并被降解成无活性片段释出细胞外；注射大剂量IFN后，亦可有少量完整IFN分子由肾脏排出。

[临床应用]

（1） 肿瘤治疗：20世纪60年代后期即开始将IFN用于骨肉瘤、黑色素瘤、急性髓性

等多种肿瘤的治疗，开创了IFN临床使用的新领域。研究表明，IFN对血液系统、泌尿系统、脑部等部位的肿瘤有较好疗效，特别是对毛细胞白血病的效果显著，缓解率高达80%~90%。IFN对常见肿瘤的临床有效率为：慢性白血病48%，淋巴瘤37%，卡波（Kaposi）肉瘤26%，急性白血病24%，脑瘤17%，肾癌16%，恶性黑色素瘤13%，

卵巢癌

2%，肉瘤7%，结

直肠癌

[不良反应]

（1） 患者在接受干扰素治疗的初期，可出现头痛、发热、寒战、乏力、倦怠、嗜睡、肌肉痛、食欲减退等流感样症状。

（2） 可能会出现恶心、呕吐、

、体重下降、

、间质怀

肾炎

、末梢感觉异常、精神

、转氨酶、乳酸脱氢酶升高。

（3） 可能引起直立性

，心律不齐，以悸，以及自射击免疫性疾病（血小析减少症及

甲状腺

疾病），白细胞减少等。

IFN的不良反应与化疗药物相比轻的多，且是可逆的，一般减少剂量或停止用药即可恢复正常，通常无须特殊处理。

（1） 因IFN可改变细胞代谢，故有干扰其他药物的可能。

（2） 治疗期间应密切观察，若出现严重不良反应，应立即停药，并给予对症处理。

（3） 治疗前或治疗中给予适量扑热息痛可有效缓解发热，头痛等症状。

（4） 定期进行肝肾功能、血常规、心电图等栓测以及患者神经精神监测/

（5） 用普通注射用水稀释后立即注射，若稀释后暂时不用，在2~8℃的冰箱中只能保存24小时。

干扰素-α

干扰素-α（Interferon-α,IFN-α）相当于原白细胞干扰素（Leukocyte interferon,又称Ⅰ型干扰素），由血白细胞（包括粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）产生，耐酸，分子量为18000道尔顿。由于蛋白分子的变异和肽类氨基酸序列第23位和第34位的不同，又可分为α-2a (23位为赖氨酸，34位为组氨酸)，α-2b（23位为精氨酸，34位为组氨酸），α-2c（23位及34位均为精氨酸）三种。

干扰素-α-2a

[用法用量] 慢性活动性乙型

肝炎

，丙型肝炎：每次300~500万国际单位，肌肉或皮下注射，开始每日1次，连用4周，然后隔日1次，注射12~20周，总疗程为16~24周。

尖锐湿疣

：于患者处基底部隔日注射。毛细胞白血病：每次300万国际单位，每日1次，肌肉注射，疗程1~6个月；或每次300万~600万

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