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作者：张艳华 肿瘤专台来源：本站原创 点击数： 更新时间：2007-7-25 抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，它们的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案，尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用，既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应。 抗肿瘤药物的常见不良反应 （1）骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，较易引起少；红细胞的半衰期长达120d。一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。 （2）消化道反应临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物（致吐率90％～100％）：顺铂、氮芥等。较强致吐（致吐率60％～90％）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。中度致吐（致吐率30％～60％）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐（致吐率6％～30％）：博莱霉素、长春新碱等。 （3）变态反应一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。 （4）神经系统反应临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。 （5）心血管系统临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性ST－T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15％以上。目前推荐阿霉素的累计总剂量不得超过500mg/m2。 （6）呼吸系统临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。 （7）泌尿系统临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表性药物为顺铂。 （8）局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。 （9）其他脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。 抗肿瘤药物不良反应的临床对策 对待不良反应的原则是：思想重视、预防为主、及时处理、对症治疗。一旦发生如频繁呕吐，影响患者进食或电解质不平衡，腹泻超过5次或有血性腹泻，血象下降，白细胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L，血象锐减，感染发热，体温超过38℃，出现严重并发症和重的脏器损害时，应立即停药。治疗期间定期监测，定期检查肝功、肾功。对于突出的不良反应要有预防措施，如恶心呕吐的防治。如铂类和蒽环类化合物的强烈致吐，5－HT3受体拮抗剂，可以阻断外周经元的兴奋和迷走神经的活动而止吐。5－HT3受体拮抗剂代表性药物为昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼。紫杉醇过敏反应的预处理可以用地塞米松、苯海拉明、H2受体拮抗剂，如地塞米松：用药前12小时及6小时口服20mg。预防顺铂的肾毒性一般都采用水化，用药前静滴等渗葡萄糖液2000ml，当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，保持每日尿量2000～3000ml。注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 另外，可以使用泌尿系统保护剂，如美司钠（Mesna），在体内可与尿液中环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的4－羟基代谢产物发生反应，从而起到保护作用。注意在化疗前全面评估患者的心功能，化疗期间和化疗后定期进行心电图检测，心律紊乱及心动过速可给予对症治疗。降低心脏毒性的药物：维生素E、辅酶Q10、ATP、乙酰半胱氨酸。在化疗中，发现漏液应立即停止注射，冷敷或温湿敷，用氯化钠注射液稀释（皮下注射10～20ml），用0.5％或1％普鲁卡因注射液封闭。 北京肿瘤医院药剂科主任张艳华
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