R（a,β）或IL-10一起培养时，IL-2的浓度大幅度提高。这一结果经IL-2-depenelent CTLL-2细胞生物鉴定。缘于外因的IFN-Y生成的增长。
对于由OK-432激活的脾细胞而言，外因rmIL-2会引发IFN-Y生成的增加。（Fig,5）相反，rmIL-12，rmgM-CSF，rmTNF-a或mIL-6不会引发IFN-Y的增长。对由BCG激活的脾细胞而言，外加rmIL-2，rmIL-12和rmGM-CSF会引发IFN-Y的相当数量的增加。而rmTNF-a或rmIL-6并不会引起同样的作用。
讨论分析
在日本，使用链球菌制剂OK-432作为
病人的治疗手段已有二十多年的临床经验。事实证明，给肺癌患者和胃肠癌患者系统的注入OK-432并结合有效的化学疗法增强病人的宿主免疫反应。将OK-432反复地注入肿瘤区，比如将其注入腹膜腔用以治疗恶性腹水或是用于肠胃癌症进行内诊镜检查，不论是以局部还是直接的方式，都能有效地促使局部的抗癌免疫反应形成。注入OK-432后，病人往往出现高烧现象，但只要使用退热剂就能很好地控制病情。OK-432的高效能还可归功于T细胞和NK细胞的活化作用，或是巨噬细胞引发的细胞毒性，有时源于多细胞分裂动力素的分裂作用。有资料显示，OK-432还是一种多细胞分裂动力素的诱导体，其IL-2在ND细胞的活化作用和IFN-Y分裂过程中起着至关重要的作用。最近，细胞分裂动力素研究的进展使得我们能够从细胞分裂动力素入手来研究OK-432的结构方式。
OK-432是一种强有力的IL-12诱导体这一发现使正在不断扩充的具有类似诱导特征的细菌属因子系列更加完备；LPS，热能固定的葡萄球菌Aureus Conan亚变种1，分枝杆菌结核杆菌以及BCG都属于这一系列。而根据福吉磨托（T.Fujimoto之音译名）尚未发表的实验结果，OK-432的IL-12诱导作用要强于BCC，SAC-1和LPS。我们研究的结果表明，大部分由OK-432诱导生成的IL-12都来源于巨噬细胞，来源于B细胞的则要少得多，这也表明APC在促进小细胞免疫反应形成方面的另一关键作用。实际上IFN-Y只能由CD4+或CD8+T与巨噬细胞或B细胞的混合物制造出来，因此替换外生的rmIL-12并不能达到同样的效果。这说明APC-S和T细胞的相互作用需要IFN-Y来反映。有趣的是，尽管IFN-Y已被认为是可以刺激IL-12的生成而且可能在其最初生成阶段是必须的，但由于OK-432作用而生成的IL-12不会受中和抗-IFN-YAb的影响。另人信服的是，很可能这些APCs已经过IFN-Y的内部处理或某些Ags会跳过ZFN-Y而直接为IL-12的激活：
在这次研究中，OK-432的胞质激活性与另一种广泛应用的免疫增强剂BCG做了直接比较。BCG的免疫增强性已在某些人类癌症病与的治疗中得到运用，包括早期膀胱癌（30）和毒性肿瘤（31）。人们最近发现BCG刺激Th1偏振反应可由IL-12和IFN-Y显现出来，（28、32）而且，BCG通过IFN-Y阻碍肿瘤生长的作用已被发现。（24）
虽然具有相似的刺激IL-6，IL-10，IL-12，TNF-a和TFN-Y的能力，但OK-432对IL-12，TFN-Y和IL-10的影响远大于BCG。相反的，BCG对GM-CSF和IL-6的作用较大。对BCG和OK-432来讲，IFN-Y的生成大量为IL-12-，而较少范围的IL-2-，TNF-a-和IL-1-depenclent。但可能因为IL-12的生成缘OK-432的渗入作用而非BCG，内生rmIL-12对进一步提高因BCG作用而生成的IFN-Y的数量有很大作用，而对由OK-432作用而生成的2FN-Y而言则没有。相似的是，内生IFN-Y提高2H2的生成量（缘于BCG而生成的IL-12），而对于由OK-432生成的IL-12则无作用。不同的是，内生rmIL-2对OK-432和BCG作用后的结果均有很大影响，而rmINF-a对任何一种均无作用。另外一点值得说明的OK-432和BCG的不同体现于GM-CSF上。无论内生或外生的GM-CSF对BCG对IFN-Y的作用均有很大影响，但对OK-432对IFN-Y的影响几乎不存在。GM-CSF被发现能增加巨噬细胞IL-12的生成，而这对BRMs而言很有判断力，比较BCG对IL-12的作用就很有限。但我们发现抗-GM-CSFAb总导致IFN-Y的下降（由BCG作用而生成的）。但IL-12并未下降这说明IL-12不受影响。
IL-2对OK-432和BCG作用生成的IL-12的促进作用，在Ag的表现过程中得到了很好的体现。报名中所有数据均来自活体老鼠，而这些老鼠的提供者们几乎无处不在。除此以外，BRMs和IFN-Y的反应对IL-2也有一定的关系。很值得提出的是在与其它方法折的比较中，用IL-2测试的结果与其它的正好相反，例如IL-2最低组IFN-Y却为最高值。所有的观察发现，所阻止IFN-Y的综合体构缘于IL-2的上升，看来由于OK-432和BCG而生成的IL-2很快便由于IL-12和IFN-Y的生成消耗了。由于IFN-Y的一各未知的元素可以刺激IL-2的生成。无论是什么解释，在内生rmIL-2对IFN-Y生成的增长促进作用中，IL-2的生成或显现出与OK-432和BCG无太大联系。人们早已发现IL-2和IL-12可以通过稳定IFN-Y mRNA（33）来增加IFN-Y的生成，或对IL-2R的Th1的克隆（34）。显而易见，在临床反复用过的这两种BRMs可以刺激T细胞并诱导IL-2的生成。
有趣的是，由于OK-432或BCG而引起的IFN-Y的生成在某种程度上受抗-IL-2Ab或抗-IL-2RaAb的阻碍，但抗-IL-2R/Bab对它无作用。这个对比反映出IFN-Y生成的NK细胞受到抗-IL-15Ab和抗-IL-2RBAb（35）的抑制。在OK-432或BCG的作用下，T细胞对于IFN-Y的生成所起的作用运大于NK细胞。我们的结论仍需进一步调查取证：但通过IFN-Y由于T细胞作用而激活，我们可以通OK-432这个很好的例子来研究IL-2，IL-2R和IL-12之间的关系。
由于OK-432作用于脾细胞而产生后果的时间图和胞质活动很好地说明了胞质内部协调和控制IFN-Y的生成。4类主要巨噬细胞中的三种（IL-6，IL-12，和TNF-a）和生成增大的较早，而IL-10则相对迟缓。相似的，这三种巨噬胞质的最佳受刺激点也比IL-10低的多。因而，IL-12/TNF-a的独立刺激作用经IFN-Y，CD4+和CD8+的影响速度较慢，但很稳定，并与之前的结果一样（36）。至少在由于OK-432作用的情况下，中和抗-IL-10Ab对IL-12和IFN-Y的影响失败，更说明了内生IL-10生成的太少太晚。CT.Fvjimoto and M.A.Odonnell，urpublished Obsewations).这些观察结果表明，在一般情况下OK-432自然就是稳定的，很强的1类T细胞
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